研究称碳酸锂对新冠患者有疗效：原始文献分享
锂离子电池圈热传：碳酸锂对新冠患者有疗效。西班牙阿尔瓦罗·昆凯罗医院的研究人员完成并发表了世界上首项证实碳酸锂对新冠肺炎入院患者有益的研究。这篇题为《Efficacy and Safety of Lithium Treatment in SARS-CoV-2 Infected Patients》的文章收集了由何塞·曼努埃尔·奥利瓦雷斯医生领导的南加利西亚健康研究所转化神经科学组开展的临床试验结果，已发表在《Frontiers in Pharmacology》杂志上。奥利瓦雷斯在加利西亚卫生服务机构发表的声明中解释说：“自从西班牙出现卫生紧急情况以来，我们一直在使用碳酸锂疗法，我们进行了多项研究，取得了非常令人鼓舞的结果，这鼓励我们继续开展这项临床试验，目前该试验正得到国际科学界的肯定。”
于是，在网络上查找了一下原文 ，发现他们在《Frontiers in Pharmacology》杂志发表了两篇锂离子治疗新冠病毒感染的文章。Does Lithium Deserve a Place in the Treatment Against COVID-19? A Preliminary Observational Study in Six Patients, Case Report锂在 COVID-19 治疗中是否值得拥有一席之地？六名患者的初步观察研究，病例报告论文摘要：Lithium has shown the capacity to: a) inhibit the replication of several types of viruses, some of which are similar to the SARS-CoV-2 virus, b) increase the immune response by reducing lymphopenia, and c) reduce inflammation by preventing or reducing the cytokine storm. In the present study, we have treated six patients with severe COVID-19 infection with lithium carbonate. We found that lithium carbonate significantly reduced plasma reactive C-Protein levels, increased lymphocyte numbers and decreased the neutrophil-lymphocyte ratio, improving both inflammatory activity and the immune response in these patients. We propose that lithium carbonate may deserve a place in the treatment against COVID-19.摘要译文：锂显示出以下能力：a) 抑制几种病毒的复 制，其中一些与 SARS-CoV-2 病毒相似，b) 通过减少淋巴细胞来增加免疫反应，以及 c) 通过预防或减少细胞激素而减少炎症。在本研究中，我们用碳酸锂治疗了 6 名重症 COVID-19 感染患者。结果发现碳酸锂显著降低血浆反应性 C-蛋白水平，增加淋巴细胞数量并降低中性粒细胞-淋巴细胞比率，从而改善这些患者的炎症和免疫反应。我们建议碳酸锂应该在 COVID-19 的治疗中占有一席之地。Efficacy and Safety of Lithium Treatment in SARS-CoV-2 Infected Patients锂盐治疗 SARS-CoV-2 感染患者的疗效和安全性论文摘要：At the beginning of the pandemic, we observed that lithium carbonate had a positive effect on the recovery of severely ill patients with COVID-19. Lithium is able to inhibit the replication of several types of viruses, some of which are similar to the SARS-CoV-2 virus, increase the immune response and reduce inflammation by preventing or reducing the cytokine storm. Previously, we published an article with data from six patients with severe COVID-19 infection, where we proposed that lithium carbonate could be used as a potential treatment for COVID-19. Now, we set out to conduct a randomized clinical trial number EudraCT 2020–002008–37 to evaluate the efficacy and safety of lithium treatment in patients infected with severe SARS-CoV-2. We showed that lithium was able to reduce the number of days of hospital and intensive care unit admission as well as the risk of death, reduces inflammatory cytokine levels by preventing cytokine storms, and also reduced the long COVID syndromes. We propose that lithium carbonate can be used to reduce the severity of COVID-19.摘要译文：在新冠病毒大流行开始时，我们观察到碳酸锂对 COVID-19 重症患者的康复有积极作用。锂能够抑制几种病毒的复 制，其中包括一些类似于 SARS-CoV-2 的病毒，通过预防或减少细胞应激激素来增加免疫反应并减少炎症。此前，我们发表了一篇文章，其中包含来自 6 名严重 COVID-19 感染患者的数据，我们提出碳酸锂可用作 COVID-19 的潜在治疗方法。现在，我们开始进行了编号为 EudraCT 2020-002008-37 的随机临床试验，以评估锂治疗对SARS-CoV-2 严重的感染患者的疗效和安全性。我们发现锂能够减少住院和重症监护病房的天数以及死亡风险，通过防止细胞应激因子风暴降低炎性细胞水平，还可以减少COVID 长期综合征。我们建议碳酸锂可用于治疗COVID-19 ，降低发病严重程度。在第一篇文章中，他们选择了 6 名住院患者，所有患者均超过 16 岁，患者的基本情况如下：
患者1：64岁男性，糖尿病、血脂异常、关节病伴腰椎间盘突出症，就诊于急诊科，发热干咳，血压160/90，心率85次/分。胸部 X 光片：在右上叶和左下叶可见微弱混浊，表明存在感染和病毒过程以及非典型细菌。使用咽拭子通过 RT-PCR 确认感染 COVID-19。患者接受了洛匹那韦-利托那韦、羟氯喹（5 天）和碳酸锂治疗（从第 5 天开始，初始剂量为 200 mg/12 h，48 h 后增加到 400 mg/12 h）。他还接受了泼 尼松龙治疗（第 14 天，40 mg/8 次）。27天后患者出院。患者2：60岁男性，患者无COVID-19相关病史，因发热、干咳1周入急诊，血压115/60，心率91。胸片：双侧间质弥漫型，右半胸和双肺底部中三分之一处可见混浊，使用咽拭子通过 RT-PCR 确认感染 COVID-19。他先用羟氯喹治疗（5 天），然后用碳酸锂（从第 5 天开始，400 mg/d）。20天后患者出院。患者3：40岁女性，血脂异常、慢性静脉功能不全、肥胖，因双侧肺炎伴呼吸衰竭就诊急诊。她的血压为 107/73，心率为79 次。居家治疗：劳拉西泮（1 毫克）、奥氮平（10 毫克）、利培酮（3 毫克）、乳糖醇一水合物和乳果糖。胸部 X 线：在右半胸的中上三分之一处有斑片状混浊，提示病毒感染。使用咽拭子通过 RT-PCR 确认感染 COVID-19。她接受了羟氯喹（5 天）、洛匹那韦-利托那韦和碳酸锂（从第 2 天开始，400 毫克/12 小时）的治疗。11天后患者出院。患者 4：54岁男性，乙型肝炎病毒健康携带者，因双侧肺炎、发热和呼吸衰竭就诊于急诊科。他的血压为 91/58，心率为73 次。胸部 X 光片：双侧间质样带毛玻璃样混浊，提示病毒或非典型感染。使用咽拭子通过 RT-PCR 确认 COVID-19。用碳酸锂（400mg/12h）治疗。18天后患者出院。患者 5：68岁男性，慢性阻塞性肺疾病和良性前列腺增生，最近 48 小时呼吸困难加重，并伴有咳嗽和深色咳痰，就诊于急诊科。他的血压为 112/81，心率为每分钟 82 次。胸部 X 光片：左上叶有小结节浸润，提示感染。放射学模式表明肺气肿（左半胸的两个基底、曲张支气管扩张）。使用咽拭子通过 RT-PCR 确认 COVID-19。他接受了羟氯喹（5 天）、利培酮、洛匹那韦-利托那韦和碳酸锂治疗（第 12 天第一次给药，200 mg/12 h，第 15 天第二次给药，600 mg/12 h）。9天后患者出院。患者 6: 52 岁男性，患者无 COVID-19 相关病史，就诊于急诊科，出现发热、干咳和呼吸衰竭，血压 101/64，心率 101 次/分。胸片：距隆突3cm处插入气管导管，放置右锁骨下中心静脉导管。观察到弥漫性双侧间质模式，在右中叶和右下叶有磨玻璃样阴影，提示病毒感染，使用咽拭子通过 RT-PCR 确认 COVID-19。患者从第 7 天开始接受洛匹那韦-利托那韦、羟氯喹（前 5 天）、头孢曲松、阿奇霉素、皮质激素（第 7 天）和碳酸锂（400 mg/12 h）治疗。对照1：57岁男性肥胖，因发热10天、咳嗽和呼吸衰竭到急诊科就诊。他的血压为 121/78，心率为每分钟 110 次。胸部 X 线片：观察到双侧肺泡网间质和右侧基底为特征，提示感染。使用咽拭子通过 RT-PCR 确认 COVID-19。患者接受了羟氯喹和洛匹那韦-利托那韦治疗。对照2：66 岁男性缺血性扩张型心肌病，2011 年进行心脏移植并携带起搏器，因持续发热、干咳和呼吸衰竭到急诊科就诊。他的血压为 143/67，心率为每分钟 70 次。胸部 X 光片：我们发现基底优势的最小网状间质模式。使用咽拭子通过 RT-PCR 确认 COVID-19。该患者接受了羟氯喹、泼 尼松、洛匹那韦-利托那韦、万古霉素和他克莫司治疗。对照3：72岁男性，患有糖尿病、慢性缺血性心脏病和血脂异常，最近15天因咳嗽和发热到急诊科就诊，无好转并伴有腹泻。他还患有部分呼吸衰竭。他的血压为 154/81，心率为每分钟 80 次。胸部 X 线片：观察到双侧肺泡网间质和右侧基部为主，提示感染。使用咽拭子通过 RT-PCR 确认 COVID-19，以及肺炎球菌检测呈阳性。他接受了羟氯喹、泼 尼松、洛匹那韦-利托那韦、万古霉素和他克莫司治疗。在第二篇文章中，研究共有 30 名患者（13 名女性和 17 名男性）。实验组年龄平均值为57.33±16.29（范围28-84），对照组的年龄平均值为59.87±18.28（范围34-86）。最常见的疾病是高血压（30%）、血脂异常（20%）和肥胖（16%）。用锂盐治疗的实验组患者均未出现与碳酸锂药物相关的不良反应。锂盐治疗减少了住院天数：对照组平均为 12.43 天（12.43 ± 12.09），用锂盐治疗实验组平均为 6.47 天（6.47 ± 3.60），住院天数减少的明显趋势。接受锂治疗的患者均无需入住 ICU，也没有人死亡。相比之下，在对照组中，两名患者入住 ICU，一名患者死亡。SARS-CoV-2 感染的特征是明显的淋巴细胞减少，由于锂的特性之一是可以作为一种良好的免疫调节剂，作者研究了锂调节血液淋巴细胞水平。在住院期间评估两组的水平时，观察到锂治疗显著增加了血液淋巴细胞水平，虽然两组在出院时最终血液淋巴细胞水平都正常，但锂治疗的患者更早恢复正常水平. 对照组患者淋巴细胞减少的时间为 9.79 ± 11.14 天，而接受锂治疗的患者淋巴细胞减少的时间仅为 3.87 ± 2.53 天。随机临床试验表明，碳酸锂治疗在遏制 SARS-CoV-2 感染引起的严重疾病是安全有效的。锂能够减少住院天数、ICU以及死亡风险。锂通过调节免疫作用，通过防止细胞应激因子降低炎症细胞因子水平，从而降低感染的严重程度和死亡风险。而且锂也可以用于早期治疗。
